Orforglipron jako perorální GLP‑1: účinek na HbA1c i hmotnost v programech ACHIEVE/ATTAIN. Přečtěte si přehled a data.
Orforglipron jako perorální GLP‑1: účinek na HbA1c i hmotnost v programech ACHIEVE/ATTAIN. Přečtěte si přehled a data.
Nová éra perorální léčby diabetu? Zjistěte, jak orforglipron překonal semaglutid v redukci HbA1c. Otevřete si detailní shrnutí studie ACHIEVE‑3.
Jak funguje semaglutid u nediabetiků s obezitou v reálné praxi? Přečtěte si data ze studie SCORE, která potvrzuje pokles KV rizika. Zjistěte více!
Souhrn: Kardiorenometabolický syndrom je onemocnění způsobené komplexní interakcí mezi kardiovaskulárním postižením, chronickým onemocněním ledvin a metabolickými rizikovými faktory. Jedná se o velmi častý zdravotní problém, který kromě nefarmakologických opatření často vyžaduje i farmakologickou intervenci. Mezi léky, které jsou schopny pozitivně ovlivnit projevy a komplikace kardiorenometabolického syndromu, patří dapagliflozin. Data z klinických studií, ale i z běžné praxe ukazují, že potenciál tohoto léku lze využít již v časných stadiích této poruchy, a proto by jeho užívání nemělo být zbytečně odkládáno.
Klíčová slova: kardiorenometabolický syndrom, diabetes 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, chronická onemocnění ledvin, dapagliflozin
V době, kdy léčbu diabetu 2. typu ovládají moderní přípravky s prokázaným kardiovaskulárním a renálním benefitem, mohou být inhibitory DPP‑4 (gliptiny) někdy vnímány jako léčiva na ústupu. Přesto však jejich role zůstává i v roce 2025 významná. Gliptiny si udržují dobrý bezpečnostní profil, jsou neutrální z hlediska hmotnosti i rizika hypoglykemie a nově také výrazně dostupnější díky vstupu generických přípravků na trh. Jejich ekonomická výhodnost v kombinaci s jednoduchým perorálním podáváním z nich činí racionální volbu pro nízkorizikové pacienty, pro nemocné nevhodné pro injekční léčbu či odmítající injekční léčbu i pro kombinaci s metforminem nebo jinými antidiabetiky v případech, kde není indikována intenzivnější terapie. Současná klinická praxe tak ukazuje, že gliptiny zdaleka nepatří do minulosti – naopak, jako dostupná, bezpečná a osvědčená skupina antidiabetik zůstávají praktickým nástrojem individualizované léčby diabetu 2. typu – jak v kombinační léčbě, tak v některých případech v monoterapii.
Klíčová slova: inhibitory DPP‑4, gliptiny, diabetes mellitus 2. typu, generika, perorální antidiabetika, kombinovaná léčba, individualizace terapie
Obezita představuje zásadní rizikový faktor pro vznik a progresi diabetu 2. typu (T2DM). Snížení tělesné hmotnosti je proto esenciální součástí prevence i léčby. Současná farmakoterapie zahrnuje agonisty receptorů pro glukagonu podobný peptid‑1 (GLP‑1 RA) a relativně nový terapeutický přístup v podobě tirzepatidu, duálního agonisty receptorů pro glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP) a GLP‑1. Tento článek si klade za cíl porovnat účinnost a bezpečnost tirzepatidu s tradičními GLP‑1 RA, a to zejména z hlediska redukce tělesné hmotnosti, zlepšení kompenzace T2DM a vlivu na kardiovaskulární rizikové faktory.
Zavedení nových antidiabetik do klinické praxe v posledních dvou desetiletích zcela změnilo přístup k terapii diabetes mellitus 2. typu. V návaznosti na výsledky nových klinických studií jsou pravidelně významně upravována mezinárodní doporučení pro léčbu diabetes mellitus, komorbidit a komplikací diabetu, zejména chronického onemocnění ledvin a chronického srdečního selhání. Léčba by měla být komplexní, zahrnovat nejen glykemické cíle, ale i efekty nezávislé na redukci hyperglykemie. Moderní antidiabetická terapie by měla být bezpečná z pohledu rizika výskytu hypoglykemie, minimálních požadavků na self-monitoring glykemie, vhodná do kombinační terapie. V blízké budoucnosti se v terapii DM 2. typu dočkáme inzulinů aplikovaných 1× týdně a duálních GLP‑1 a GIP analog.
Inkretiny jsou hormony trávicího traktu, jejichž analoga dnes běžně využíváme v léčbě obezity a diabetu. GLP‑1 analoga jsou od roku 2008 užívaná injekční antidiabetika, od roku 2006 využíváme blokádu dipeptidylpeptidázy 4 (gliptiny) k prodloužení efektu GLP‑1 a léčbě diabetu. V posledních letech se liraglutid, semaglutid a tirzepatid staly také schválenými antiobezitiky. Provedené studie ukazují, že by inkretinové léky mohly být brzy využívány k léčbě téměř deseti dalších onemocnění. Výzkum a využití hormonů trávicího traktu čeká pravděpodobně velká budoucnost.
Glucagon-like peptide‑1 receptoroví agonisté (GLP‑1 RA) jsou účinná antidiabetika spojená s významným poklesem hmotnosti a minimálním rizikem hypoglykemie. Semaglutid patří mezi GLP‑1 RA s prokázaným kardiovaskulárním benefitem. V současné době je k dispozici také v perorální formě. Aktuálně publikované výsledky studie SOUL potvrzují jeho pozitivní efekt na redukci hlavních kardiovaskulárních příhod u nemocných s diabetem 2. typu. Současná úhradová kritéria činí perorální semaglutid relativně dostupným pro širokou skupinu pacientů. Je vhodný především k léčbě iniciální fáze onemocnění, nicméně bývá účinný i při pozdějším zahájení terapie. Do budoucna lze předpokládat rozšíření indikací perorálního semaglutidu také o jedince bez diabetu.
Stran polymorbidity se všeobecní praktičtí lékaři (VPL) nejčastěji setkávají ve svých ordinacích s arteriální hypertenzí (AH), dyslipidemií (hyperlipoproteinemií, HLP), obezitou a (pre)diabetem (DM). Nejvyšší podíl na úmrtnosti nejen v české populaci a ve všech vyspělých zemích Evropy, ale i v celém vyspělém průmyslovém světě má kardiovaskulární úmrtnost. Tedy typický pacient rizikový pro kardiovaskulární (KV) úmrtí je pacient léčený pro hypertenzi, dyslipidemii a diabetes, a pokud k tomu má obezitu centrálního typu s minimální fyzickou aktivitou, máme před sebou velmi rizikového pacienta, který je ohrožen předčasným úmrtím na kardiální, vaskulární, renální nebo i další komplikace spojené s těmito chorobami.
Změna životního stylu, včetně úpravy stravovacích návyků, představuje klíčový terapeutický přístup v léčbě metabolického syndromu a diabetes mellitus 2. typu. Rostoucí množství vědeckých poznatků o lidské mikrobiotě a analýza jejích změn v kontextu chronických onemocnění otevírají nové možnosti cílených léčebných strategií zaměřených na modulaci mikrobioty. Tato modulace může příznivě ovlivnit interakci mezi mikrobiotou a imunitním systémem, což je zásadní pro udržení homeostázy organismu. Prebiotika, probiotika, synbiotika a perspektivně také postbiotika představují slibné nástroje k podpoře správné funkce a rozvoje střevní mikrobioty. Jejich působení směřuje k harmonizaci mikrobiálního ekosystému a dosažení eubiózy, která je považována za jeden z klíčových faktorů zdraví. Kombinace metforminu s probiotiky se jeví jako perspektivní přístup k obnově eubiózy u pacientů s metabolickým syndromem a diabetes mellitus 2. typu.
Klíčová slova: diabetes mellitus, eubióza, metabolický syndrom, metformin, probiotika, střevní mikrobiota
Semaglutid je antidiabetikum patřící do skupiny GLP‑1 receptorových agonistů, kteří mají významný účinek na úpravu glykemie i tělesné hmotnosti. Jako u jediného zástupce třídy GLP‑1 RA je možné vedle jeho podávání subkutánní injekcí 1× týdně také užívání perorálně 1× denně. Semaglutid patří mezi nejúčinnější antidiabetika ve smyslu kontroly glykemie a redukce tělesné hmotnosti. Perorální semaglutid je nejúčinnějším perorálním antidiabetikem. GLP‑1 RA mají vedle výše uvedeného také řadu na glukóze nezávislých příznivých efektů, konkrétně prokázanou kardioprotektivitu a nově má právě semaglutid (konkrétně injekční forma) také potvrzenou nefroprotektivitu. Článek se zaměřuje na výsledky studie FLOW s primárně renálními cíli a studii SOUL, která měla primárně kardiovaskulární cíle u osob s DM 2. typu léčených perorálním semaglutidem.
Klíčová slova: semaglutid, nefroprotektivita, kardioprotektivita, GLP‑1
Tirzepatid je duální agonista receptorů GLP‑1 a GIP indikovaný k léčbě diabetu 2. typu a obezity. Současným agonismem dvou inkretinových drah poskytuje tirzepatid lepší kontrolu glykemie, snižuje chuť k jídlu a navozuje vyšší úbytek hmotnosti než dosud používané molekuly ze skupiny agonistů GLP‑1 receptoru. Klinická studie SURPASS‑2 prokázala, že tirzepatid dosahuje významnějšího snížení HbA1c a redukce tělesné hmotnosti než semaglutid. Studie SURMOUNT ukázaly, že tirzepatid dokáže u pacientů s obezitou snížit tělesnou hmotnost až o 22,5 %, což je výsledek srovnatelný s bariatrickou chirurgií. Tirzepatid se tak jeví jako jeden z nejúčinnějších léků pro léčbu diabetu 2. typu i obezity, s potenciálem změnit standardy léčby těchto metabolických onemocnění.
Klíčová slova: diabetes mellitus, obezita, tirzepatid, kompenzace diabetu, dlouhodobá regulace tělesné hmotnosti
Injekční inkretinová analoga jsou v diabetologii používána již přes 15 let a v obezitologii 4 roky. Již několik let jsou vyvíjeny peptidové molekuly, které mají vlastnosti více střevních peptidů najednou. Prvním v USA a brzy i v Evropě dostupným lékem je tirzepatid – analog dvou hormonů (tzv. twincretin) glukagon like peptidu‑1 (GLP‑1) a gastrického inhibičního peptidu (GIP). Řada studií programu SURPASS i SURMOUNT ukázala vynikající pozitivní efekt při léčbě diabetu 2. typu i obezity. To ukazuje obrovskou perspektivu molekul s vlastnostmi více střevních peptidů v medicíně.
Klíčová slova: tirzepatid, inkretiny, antidiabetika, antiobezitika, twincretin, SURPASS, SURMOUNT
Přípravek IDegLira (Xultophy) je určen pro léčbu diabetiků 2. typu. Je to fixní kombinace dlouhodobého inzulinového analoga degludek a GLP‑1 analoga liraglutid. Umožňuje doplnění nižší (absolutní či relativní) hladiny vlastního bazálního inzulinu i snížení postprandiálních hyperglykemií bez rizika hypoglykemie a zvýšení hmotnosti. Slibná data o jeho efektivitě, bezpečnosti a komfortní aplikace z klinických studií již byly prověřeny několikaletou klinickou praxí. IDegLira je široce využitelný přípravek bez ohledu na věk u diabetiků 2. typu se zachovanou sekrecí inzulinu, kterým lze efektivně dosáhnout normoglykemie bez rizika hypoglykemií a zvyšování hmotnosti. Aplikuje se v jedné denní injekci s minimální potřebou selfmonitoringu glykemie (titrace dávek se řídí podle ranní glykemie).
Klíčová slova: diabetes 2. typu, degludek, liraglutid, IDegLira (Xultophy)
Agonisté receptorů pro glukagonu podobný peptid 1 (GLP‑1 RA) podávaní v léčbě diabetu 2. typu zajímají kromě diabetologů již dlouho také kardiology. Důvodem je jejich prokázaný přínos na snížení kardiovaskulární (KV) mortality, výskytu KV příhod a rizika hospitalizace pro srdeční selhání. První a zatím jediný GLP‑1 RA, jenž je k dispozici i v perorální formě – semaglutid, rozšiřuje využitelnost této třídy antidiabetik v klinické praxi.
Klíčová slova: ateroskleróza, kardiovaskulární riziko, GLP‑1 receptoroví agonisté, semaglutid, perorální forma
V článku jsou popisovány jednotlivé lékové skupiny antidiabetik v závislosti na jejich preskripci v jednotlivých věkových skupinách podle údajů z Diabetologického registru (data NRHZS). Tento registr poskytuje zajímavé nové informace, které jsou zpětně využitelné pro další zkvalitnění léčby v jednotlivých věkových skupinách, zejména s ohledem na obecné patofyziologické změny související s věkem, a současně umožňuje vyhodnotit vztah k rizikovým nežádoucím účinkům, především k hypoglykemii. Důkladné statistické zpracování by se mohlo promítnout i do doporučených postupů, kdy by bylo možné léčbu ještě více personalizovat a uzpůsobit potřebám pacientů vyplývajícím z jejich věku.
Doporučení pro léčbu diabetu 2. typu zaznamenala v posledních letech dramatické změny. Zpočátku se v léčbě diabetu jednalo prakticky pouze o korekci hyperglykemie a snahu minimalizovat hypoglykemii. V souvislosti s léky ze skupiny gliflozinů a inkretinových analog, u kterých byly prokázány i nové neglykemické efekty, došlo v posledních letech k výraznému nárůstu ambicióznosti cílů při léčbě diabetu – nyní již nejde jen o prostou kontrolu hyper- a hypoglykemie, ale též o kardioprotektivitu, renoprotektivitu a kontrolu hmotnosti. Tyto změny se samozřejmě promítají i do guidelines. V článku je ukázán jejich vývoj za posledních pět let – od roku 2018 do současnosti.
V současnosti je semaglutid jediným GLP‑1 receptorovým agonistou (GLP‑1 RA), jejž máme pod názvem Rybelsus k dispozici v perorální tabletové formě. Jedná se o nejúčinnější perorální antidiabetikum (PAD), které mohou diabetikům předepisovat i všeobecní praktičtí lékaři (VPL) – ideálně v kombinaci s metforminem. Kromě antidiabetického účinku mají GLP‑1 RA obecně pozitivní vliv i na snížení tělesné hmotnosti, řadu příznivých efektů na cévní stěnu a kardiorenální benefity. Časné zahájení léčby GLP‑1 RA může pomoci oddálit kardiorenálně-metabolické komplikace u pacientů nebo jim zcela zabránit. V článku je blíže rozebráno, kdy a kterým pacientům je vhodné perorální semaglutid nasadit, jaká je pacientova spoluúčast na léčbě, a jsou popsány dva případy pacientů z ordinace VPL v Benátkách nad Jizerou.